Pai i: Полиморфизм PAI-I (rs1799889)

Содержание

Полиморфизм PAI-I (rs1799889)

Поиск по сайту

Артикул: 00546

Стоимость анализа

в интернет-магазине: скидка 7%!

Обычный

660руб

в лаборатории:

Обычный

710руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Для оценки полной картины полиморфизмов сдают

блок из 4 показателей Полиморфизм генов гемостаза 4 фактора — лейденскаямутация (мутация фактора V), мутация гена протромбина, мутация MTHFR, мутацияPAI-I или
расширенный блок Полиморфизм генов системы гемостаза и метаболизмафолатов, полное обследование, 12 показателей. Генетические полиморфизмы,ассоциированные с риском развития тромбофилии и нарушениями фолатного обмена

Готовность результатов анализа

Обычные*:

8-12 р.

д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи, см. правила.

Где и когда можно сдать

Бунинская аллея
Войковская
Дубровка
Марьино
Новокузнецкая
Подольск

Будни: с 7.45 до 21.00
Выходные: с 8.45 до 17.00

Изменения в графике работы

Подготовка к анализу

Подготовка не требуется.

Забор биоматериала

Забор пробы на генетические полиморфизмы

Методы выполнения и тесты

ДНК-диагностика. PAI1 675 5G/4G.

Файлы

Скачать образец результата анализа

Этот анализ входит в блоки:

Полиморфизм генов гемостаза 4 фактора — лейденская мутация (мутация фактора V), мутация гена протромбина, мутация MTHFR, мутация PAI-I
Полиморфизм генов системы гемостаза, системы фибринолиза и метаболизма фолатов, 22 фактора (ассоциированных с невынашиванием беременности, нарушениями плацентарной функции, неудачными попытками ЭКО и бесплодием неясного генеза)

Для чего это нужно

Рекомендуется для выявления наследственной предрасположенности к тромбофилии при формировании мер по профилактике акушерских осложнений (невынашивание беременности, преэклампсия, неудачные попытки ЭКО, задержка внутриутробного развития плода, нарушения функции плаценты и т.

д.).

PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1) – ингибитор активатора плазминогена (тканевой активатор плазминогена) – фибринолитический фермент, повышенная активность которого приводит к кровоточивости, сниженная активность – к нарушению процессов фибринолиза, что может привести к тромбозам и тромбоэмболиям.

Полиморфизм обусловлен наличием в промоторной области гена PAI-1 участка ДНК, содержащего 4G или 5G. Возможны три варианта генотипа: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. При генотипе 4G/4G концентрация PAI-1 в плазме значительно возрастает. PAI-1 связывается с тканевым активатором плазминогена и ингибирует активность плазминогена, что снижает фибринолиз кровяных сгустков. Полиморфные варианты гена 677T MTHFR и аллель 5G/4G гена PAI-1 являются одной из причин развития преэклампсии.

По данным литературы, распределения генотипических вариантов гена РАI-1 не однозначны и отличаются в отдельных популяциях, этнических группах.

Ген PAI 1 — мутация 4G/5G. Может ли мутация в гене PAI-I быть причиной повторяющихся биохимических беременностей?

Гетерозиготные полиморфизмы PAI-I и MTHFR — что нужно контролировать при беременности?

Также спрашивают:

Базовая коагулограмма/гемостазиограмма
Гомоцистеин (определение уровня в крови)
Полиморфизм генов гемостаза 4 фактора — лейденская мутация (мутация фактора V), мутация гена протромбина, мутация MTHFR, мутация PAI-I
Полиморфизм генов системы гемостаза, системы фибринолиза и метаболизма фолатов, 22 фактора (ассоциированных с невынашиванием беременности, нарушениями плацентарной функции, неудачными попытками ЭКО и бесплодием неясного генеза)

С этим анализом сдают:

Полиморфизм генов метаболизма фолата. Анализы, уточняющие нарушения фолатного обмена: (CBS), (MTHFD), (MTRR), (MTR), (MTHFR)
Полиморфизм генов преэклампсии и сосудистого тонуса. Предрасположенность к гипертоническим состояниям, нарушениям плацентарной функции, преэклампсии, инфаркту миокарда
Полиморфизм генов цитокинов (цитокиновый профиль, иммунная конституция человека)

Теги: полиморфизм PAI, PAI 1, ингибитор активатора плазминогена, тканевой активатор плазминогена, тромбофилия, невынашивание беременности, преэклампсия, MTHFR, мутации гемостаза, гепарин, НФГ, НМГ

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 7% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

Аллоиммунная тромбоцитопения плода.
Система HPA. Группы крови тромбоцитов. Эфир с И.И. Гузовым.
На нашем канале доступен в записи прямой эфир с экспертом Игорем Ивановичем Гузовым. Аллоиммунная тромбоцитопения плода. Система HPA. Группы крови тромбоцитов. Эфир с И.И. Гузовым.
Иммунология ранней беременности
Приглашаем присоединиться к трансляции проекта Час с ведущим гинекологом на тему«Иммунология ранней беременности», которая состоится 21 ноября в 18:00 по московскому времени. Спикеры: Гузов Игорь Иванович Генеральный директор Клиник и Лабораторий Центра Иммунологии…
Акушерский АФС
ПРЯМОЙ ЭФИР С ЭКСПЕРТОМ ЦИР Светланой Николаевной Дементьевой 26 октября в 19:00 Тема: АКУШЕРСКИЙ АФС ЭФИР СОХРАНЕН НА НАШЕМ КАНАЛЕ
ПРЯМОЙ ЭФИР С ЭКСПЕРТОМ ЦИР
ПРЯМОЙ ЭФИР С ЭКСПЕРТОМ ЦИР ИГОРЕМ ИВАНОВИЧЕМ ГУЗОВЫМ 19 сентября в 14:30 Тема: «БЕСЕДЫ» НА ВОПРОСЫ Нам всегда есть, что сказать — и не копипастом страницы из учебника, а своим экспертным мнением, основанном на глубоких знаниях, богатом опыте, клиническом мышлении и твёрдых. ..
Прямой эфир. Иммуноглобулины — кому и когда?
14 сентября в 19:00 состоится прямой эфир с акушером-гинекологом, гемостазиологом ЦИР, Светланой Николаевной Дементьевой. Тема эфира:Иммуноглобулины — кому и когда? Подключайтесь: YouTube ВКонтакте
F2 Thr165Met. Ген протромбина (ген F2).
В последнее время для выявления риска тромбофилии некоторые врачи стали назначать анализ на не до конца изученную мутацию гена протромбина F2 Thr165Met. Действительно ли она связана с риском тромбофилии? Нет. Ассоциация с тромбофилией не до конца изучена. Доказана связь полиморфизма с возникновением других заболеваний.
Тромбофилические и аутоиммунные нарушения, репродуктивная функция
Если акушер-гинеколог назначил Вам «АФС», «маркеры тромбофилии», «аутоантитела»…
Тромбофилические и аутоиммунные нарушения, репродуктивная функция
Если акушер-гинеколог назначил Вам «АФС», «маркеры тромбофилии», «аутоантитела». .. Если Вы готовитесь к беременности… Если в прошлом были осложнения беременности… Если Вы планируете контрацепцию… Для выявления тромбофилии и нарушений аутоиммунных процессов существует несколько…

Исследование крови на наследственные дефекты гемостаза: полиморфизм генов системы гемостаза
* также встречаются названия: мутации системы гемостаза, наследственные тромбофилии, лейденская мутация, мутация PAI-I, мутация протромбина, мутация МТГФР, мутации свертывания крови, генетические тромбофилии Исследования последних лет показали, что у пациенток с привычным невынашиванием…
Гемостазиограмма / коагулограмма
Скрининговые тесты и диагностика волчаночного антикоагулянта.

Стоимость анализа

в интернет-магазине: скидка 7%!

Обычный

660руб

в лаборатории:

Обычный

710руб

стоимость указана без учета стоимости забора биологического материала

Добавить в корзину

Готовность результатов анализа

Обычные*: 8-12 р. д.

Дата сдачи анализа:
Дата готовности:

*не считая дня сдачи, см. правила.

Где и когда можно сдать

Бунинская аллея
Войковская
Дубровка
Марьино
Новокузнецкая
Подольск

Будни: с 7.45 до 21.00
Выходные: с 8.45 до 17.00

Изменения в графике работы

Подготовка к анализу

Подготовка не требуется.

Забор биоматериала

Забор пробы на генетические полиморфизмы

Методы выполнения и тесты

ДНК-диагностика. PAI1 675 5G/4G.

Файлы

Скачать образец результата анализа

Ингибитор активатора плазминогена (SERPINE1). Выявление мутации 5G(-675)4G (регуляторная область гена)

Маркер связан с изменением эффективности активации плазминогена, подавлением процесса фибринолиза. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к инфаркту миокарда, ишемической болезни сердца, преэклампсии, атеросклерозу, инсулинорезистентности и ожирению. Имеет прогностическую значимость при менингококковой инфекции.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена – SERPINE1 (синоним PAI-1).

OMIM *173360

Локализация гена на хромосоме – 7q22.1

Функция гена

Ген SERPINE1 кодирует белок – эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена – 1 (ИАП-1), принадлежащий семейству серпинов. Белок ИАП-1 ингибирует, т. е. замедляет работу тканевого активатора плазминогена и урокиназы, которые в свою очередь активируют переход плазминогена в плазмин, расщепляющий фибрин тромбов. Таким образом, SERPINE1 негативно воздействует на фибринолиз и препятствует растворению тромбов, что повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий.

Генетический маркер 5G(-675)4G

Полиморфизм гена SERPINE1 проявляется в изменении количества повторов гуанина (G) в промоторной (регуляторной) области гена. Существует два варианта гена с разным количеством повторов гуанина в позиции -675:

5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина;
4G обозначает наличие последовательности из четырех оснований гуанина – это неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови.

Возможные генотипы

Поскольку в каждой клетке человека присутствует по два экземпляра каждого гена (один наследуется от матери, второй от отца), существует три варианта генотипа по гену SERPINE1:

5G/5G;
5G/4G;
4G/4G.

Встречаемость в популяции

Встречаемость 4G-аллеля в европейской популяции составляет 53-61 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Тромбоз
Инфаркт миокарда
Ишемическая болезнь сердца
Преэклампсия
Атеросклероз
Инсулинорезистентность
Ожирение
Тромбоэмболические осложнения беременности
Менингококковая инфекция
Остеопороз

Общая информация об исследовании

Регуляцию нормального кровотока у человека выполняет фибринолитическая система. Главным ферментом, ответственным за расщепление фибрина до растворимых фрагментов небольших размеров, является плазмин. Он образуется из плазминогена под действием активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, которые синтезируются эндотелиальными клетками. Образование плазмина начинается тогда, когда синтезируемый в печени плазминоген и его активаторы присоединяются к фибрину.

Оба активатора плазминогена находятся в токе крови в комплексе с ингибиторами, наибольшее значение имеет ингибитор активатора плазминогена – 1 (ИАП-1). Он продуцируется эндотелиальными клетками, клетками гладких мышц, мегакариоцитами и накапливается в тромбоцитах, которые на месте повреждения сосуда активируются и выделяют избыточное количество ИАП-1, предотвращая этим преждевременный лизис фибрина. ИАП-1 возрастает при многих патологических состояниях. Его выработку стимулируют тромбин, трансформирующий фактор роста бета, тромбоцитарный фактор роста, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа, инсулиноподобный фактор роста, глюкокортикоиды и эндотоксины. Активированный протеин C ингибирует выделенный из эндотелиальных клеток ИАП-1 и тем самым стимулирует лизис сгустка.

Повышение активности ИАП-1 может быть также вызвано полиморфизмом кодирующего его гена SERPINE1.

Полиморфизм гена SERPINE1 проявляется в изменении количества повторов гуанина в промоторной (регуляторной) области гена. Существует два варианта гена с разным количеством повторов гуанина (G) в позиции -675: 5G и 4G.

5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина; 4G обозначает наличие последовательности из четырех оснований гуанина – неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови за счет повышения концентрации в плазме ИАП-1. Это происходит из-за изменения процессов, регулирующих работу гена SERPINE1. При наличии в промоторной (регуляторной) области пяти повторов гуанина с ней могут связываться как активаторы, так и супрессоры транскрипции. Поэтому регуляция такого гена происходит правильно. При наличии четырех повторов гуанина связывание супрессора нарушено, следовательно, негативной регуляции не происходит и базальная активность синтеза белка повышена. У гомозигот по аллелю 4G (генотип 4G/4G) повышение концентрации белка ИАП-1 в плазме крови приводит к повышению риска тромбообразования, а при беременности – к увеличению риска невынашивания и к такому осложнению, как преэклампсия – она связана с тромбозом межворсинчатых или спиральных артерий плаценты. Своевременное выявление данного аллеля позволит подобрать адекватную профилактику и избежать осложнений.

Присутствие аллеля 4G у детей с менингококковой инфекцией негативно сказывается на процессе лечения. У пациентов с генотипом 4G/4G отмечается более высокая концентрация ИАП-1 по сравнению с детьми с генотипами 4G/5G или 5G/5G. Нарушение фибринолиза (его торможение) является важным фактором в патофизиологии менингококкового сепсиса.

С другой стороны, присутствие аллеля 5G связано с меньшим торможением активатора плазминогена и, как следствие, с повышением активации тканевых металлопротеиназ (внеклеточных протеиназ). Именно они, по мнению некоторых исследователей, запуская механизмы хронического воспаления в стенке аорты, приводят к потере ее структурной целостности и образованию аневризмы. Таким образом, пациенты с вариантом гена 5G более подвержены риску развития аневризмы брюшной аорты, при этом аллель 4G играет защитную роль.

Интерпретация результатов

5G/5G – нормальный уровень ИАП-1 в плазме крови;
5G/4G – промежуточный уровень ИАП-1 в плазме крови;
4G/4G – повышенный уровень ИАП-1 в плазме крови.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Генетический маркер входит в исследование:

[42-010] Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Полный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1: MedlinePlus Genetics

Описание

Полный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1 (полный дефицит PAI-1) — это заболевание, вызывающее аномальное кровотечение. У людей с этим расстройством кровотечение, связанное с травмой, может быть чрезмерным и длиться дольше, чем обычно.

Лица с полным дефицитом PAI-1 могут страдать длительными носовыми кровотечениями, обильными кровотечениями после медицинских или стоматологических процедур, легкими кровоподтеками и значительными кровотечениями в суставах или мягких тканях даже после незначительной травмы. Внутреннее кровотечение после травмы, особенно кровотечение вокруг головного мозга (внутричерепное кровоизлияние), может быть опасным для жизни. У пораженных женщин могут быть обильные кровотечения, связанные с менструацией (меноррагия), и аномальные кровотечения во время беременности и родов.

Помимо проблем с кровотечением, у некоторых людей с полным дефицитом PAI-1 развивается рубцовая ткань в сердце (кардиальный фиброз), что может привести к сердечной недостаточности.

Частота

Полный дефицит PAI-1 — редкое заболевание; его распространенность неизвестна. Это было хорошо изучено в большой семье, принадлежащей к населению амишей старого порядка в восточной и южной Индиане. В медицинской литературе описаны дополнительные случаи в Северной Америке, Европе и Азии.

Полный дефицит PAI-1 наследуется в равной степени обоими полами, но, как правило, диагностируется раньше и чаще у женщин из-за его влияния на менструацию, беременность и роды.

Причины

Полный дефицит PAI-1 вызывается мутациями в гене SERPINE1 . Этот ген предоставляет инструкции для создания белка, называемого ингибитором активатора плазминогена 1 (PAI-1). PAI-1 участвует в нормальном свертывании крови (гемостазе). После травмы сгустки защищают тело, закупоривая поврежденные кровеносные сосуды и предотвращая дальнейшую потерю крови.

Белок PAI-1 блокирует (ингибирует) действие других белков, называемых активаторами плазминогена. Эти белки способствуют растворению тромбов (фибринолизу). Ингибируя активаторы плазминогена, белок PAI-1 помогает гарантировать, что сгустки останутся неповрежденными до тех пор, пока они больше не понадобятся для остановки кровотечения.

Мутации гена SERPINE1 , которые вызывают полную недостаточность PAI-1, приводят к продукции белка PAI-1, который нефункционален или нестабилен и быстро разрушается. Отсутствие функционального белка PAI-1 позволяет активаторам плазминогена преждевременно растворять тромбы, что приводит к аномальному кровотечению, связанному с этим заболеванием.

Наследование

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет по одной копии мутировавшего гена, но обычно у них нет признаков и симптомов заболевания.

Другие названия этого состояния

Полный дефицит PAI-1
Врожденный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1 типа
Гомозиготный дефицит PAI-1
Гиперфибринолиз из-за дефицита PAI1
Дефицит PAI-1
PAI-1D
Дефицит PAI1
Ингитор плазмы
Ингитор плазмы
Ингитор плазмы
Ингитор плазмы
. дефицит

Дополнительная информация и ресурсы

Информация о генетическом тестировании

Реестр генетического тестирования: врожденный дефицит ингибитора активатора плазминогена 1 типа

Информационный центр генетических и редких заболеваний

Дефицит ингибитора активатора плазминогена 1 типа

Ресурсы поддержки пациентов и защиты интересов

Поиск информации о заболеваниях
Национальная организация редких заболеваний (NORD)

Научные исследования от ClinicalTrials.

gov

ClinicalTrials.gov

Каталог генов и болезней от OMIM

АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА ИНГИБИТОР-1 ДЕФИЦИТ

Научные статьи в PubMed

PubMed

Ссылки

Фэй В.П., Паркер А.С., Кондри Л.Р., Шапиро А.Д. Активатор плазминогена человека Дефицит ингибитора-1 (PAI-1): характеристика большого рода с нулевым мутация в гене PAI-1. Кровь. 1997 г., 1 июля; 90 (1): 204-8. Цитата в PubMed
Флеварис П., Воан Д. Роль ингибитора активатора плазминогена типа 1 в Фиброз. Семин Тромб Гемост. 2017 март;43(2):169-177. дои: 10.1055/с-0036-1586228. Epub 2016, 24 августа. Цитирование в PubMed
Хейман М., Гупта С., Левандовска М., Шапиро А.Д. Полный активатор плазминогена Дефицит ингибитора 1. 3 августа 2017 г. [обновлено 23 февраля 2023 г.]. Пришел: Адам М.П., Эверман DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, редакторы. GeneReviews(R) [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2023 гг. Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447152/ Цитата на PubMed
Хейман М., Гупта С., Шапиро А.Д. Акушерство, гинекология и бесплодие последствия гомозиготного дефицита PAI-1: одноцентровый опыт. гемофилия. 2014 май; 20(3):407-12. doi: 10.1111/hae.12313. Epub 2013 22 ноября. Цитата в PubMed
Jankun J, Skrzypczak-Jankun E. Ингибитор активатора плазминогена с очень длительным период полувыведения (VLHL PAI-1) может уменьшить кровотечение у пациентов с дефицитом PAI-1. Сердечно-сосудистые мишени для лечения гематолового расстройства. 2013 авг; 13 (2): 144-50. дои: 10.2174/1871529х11313020007. Цитата в PubMed
Мехта Р., Шапиро АД. Дефицит ингибитора активатора плазминогена 1 типа. гемофилия. 2008 ноябрь;14(6):1255-60. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01834.x. Цитата в PubMed
Минова Х. , Такахаши Ю., Танака Т., Наганума К., Ида С., Маки И., Йошиока А. Четыре случаи геморрагического диатеза у детей на фоне врожденного активатора плазминогена Дефицит ингибитора-1. Гемостаз. 1999;29(5):286-91. дои: 10.1159/000022514. Цитата на PubMed
Такахаси Ю., Танака Т., Минова Х., Оокубо Ю., Сугимото М., Накадзима М., Мияучи Ю., Йошиока А. Наследственный частичный дефицит ингибитора активатора плазминогена-1 связана с пожизненной тенденцией к кровотечениям. Int J Гематол. 1996 июль; 64 (1): 61-8. doi: 10.1016/0925-5710(96)00460-4. Цитата в PubMed
Ясар Йылдыз С., Куру П., Токсой Онер Э., Агирбаслы М. Функциональная стабильность ингибитор активатора плазминогена-1. Журнал «Научный мир». 2014;2014:858293. Дои: 10.1155/2014/858293. Epub 2014, 15 октября. Цитирование в PubMed или бесплатная статья на PubMed Central
Zhang ZY, Wang ZY, Dong NZ, Bai X, Zhang W, Ruan CG. Дело о недостатке плазменный ингибитор активатора плазминогена-1, связанный с мутацией Ala15Thr в его сигнальный пептид. Коагуляционный фибринолиз крови. 2005 Январь; 16 (1): 79-84. дои: 10.1097/00001721-200501000-00013. Цитата в PubMed

PAI за завтраком (нравится вам это или нет) | Кровь

Пропустить пункт назначения навигации

ВНУТРИ КРОВИ| 23 января 2014 г.

Мартин Э. Янг

Кровь (2014) 123 (4): 466–468.

https://doi.org/10.1182/blood-2013-11-538330

Подключенный контент

Соответствующая статья была опубликована: Циркадная система человека вызывает утренний пик протромботического ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) независимо от цикла сна/бодрствования.

Цитата

Мартин Э. Янг; ПАИ за завтраком (нравится вам это или нет). Кровь 2014; 123 (4): 466–468. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2013-11-538330

Скачать файл цитирования:

Рис (Зотеро)
Диспетчер ссылок
EasyBib
Подставки для книг
Менделей
Бумаги
КонецПримечание
РефВоркс
Бибтекс

панель инструментов поиска

Темы:

Бесплатные исследовательские статьи

Темы:

инфаркт миокарда, ингибитор активатора плазминогена 1, сердечное событие

В этом выпуске Blood Шеер и Ши сообщают, что утренний всплеск ингибитора активатора протромботического фактора плазминогена-1 (PAI-1), наблюдаемый у людей, управляется эндогенным механизмом (в отличие от поведенческих/средовых факторов). влияет). ¹

Открыть в большом формате Загрузить PPT

Колебания циркулирующих уровней PAI-1 управляются внутренней циркадной системой (изображенной в виде часов) у людей. Пик циркулирующих уровней PAI-1 около 6:30 утра приходится на период, когда повышен риск инфаркта миокарда (ИМ).

Открыть большойЗагрузить PPT

Закрыть модальное окно

Часы бодрствования — опасное время. Проснувшись, животные в дикой природе должны отправиться на поиски источников пищи и/или возможностей для спаривания, в то же время отбиваясь от хищников и соперников. Хотя люди, живущие в западных цивилизациях, обычно не сталкиваются с такими же опасностями во время пути на кухню, утро по-прежнему остается периодом значительного риска. Примером этого является непропорционально большая частота неблагоприятных сердечных событий (например, инфарктов миокарда, внезапной сердечной смерти), которые происходят между 6 часами утра и 12 часами дня. ² Эти наблюдения привели к предположению, что повышенный риск во время перехода от сна к бодрствованию вызывает широкий диапазон переменных, включая как поведенческие (например, физический и эмоциональный стресс), так и биохимические (например, вегетативная стимуляция, напряжение сдвига сосудов, протромботические факторы) влияет. ² Несколько неожиданно оказывается, что сам по себе акт пробуждения не является достаточным «стрессом», чтобы вызвать эти события; 11-летнее ретроспективное исследование сообщило об исследованиях отдыхающих на Гавайях и показало, что пик заболеваемости инфарктом миокарда более точно соответствовал ранним утренним часам в месте отправления отдыхающих (т. е. времени в их домах), поскольку отличается от местного времени на Гавайях. ³ Это исследование открывает интригующую возможность того, что повышенный риск неблагоприятных сердечных событий в ранние утренние часы опосредован внутренними факторами (в отличие от поведенческих колебаний, связанных со сном и бодрствованием). Но что это могут быть за факторы и что движет их внутренними суточными колебаниями? Одним из таких кандидатов являются колебания PAI-1, управляемые автономными клеточными циркадными часами.

PAI-1 снижает активность тканевого активатора плазминогена (фермент, расщепляющий плазминоген до плазмина), тем самым ослабляя фибринолиз и растворение тромбов. ⁴ Уровни PAI-1 колеблются в зависимости от времени суток, достигая пика в ранние утренние часы. ⁴ Эволюционное преимущество повышения уровня PAI-1 в это время может заключаться в стимулировании образования тромбов в ожидании травм, связанных с повышенной физической активностью, поиском пищи и избеганием нападения хищников после пробуждения. Однако то, что когда-то было избирательным преимуществом, теперь, вероятно, является вредом для людей в наших современных условиях, для которых всплеск PAI-1 будет способствовать индуцированным тромбами ишемическим событиям у восприимчивых людей. Предыдущие исследования на клетках и животных установили молекулярную связь между PAI-1 и суточными часами. ⁵ Циркадные часы представляют собой клеточно-автономные механизмы, основанные на транскрипции, которые модулируют различные биологические функции в зависимости от времени суток. В основе часового механизма лежат 2 фактора транскрипции, CLOCK и BMAL1, которые при гетеродимеризации напрямую связываются с Е-боксами в промоторе различных генов-мишеней, включая PAI-1. ⁵ Однако неизвестно, в какой степени утреннее повышение уровня циркулирующего PAI-1, наблюдаемое у людей, опосредовано внутренним циркадным механизмом (в отличие от поведенческих влияний). Этот важный вопрос был в центре внимания нынешнего исследования Шеера и Ши.

Анализ вклада внутренних и внешних влияний в биологический процесс в организме человека представляет значительные методологические проблемы. С помощью недавно разработанного протокола десинхронии (DP) в текущем исследовании была предпринята попытка отделить эти влияния от утреннего повышения уровня циркулирующего PAI-1. Действительно, исследователи успешно использовали эту ДП для выявления вклада внутренней циркадной системы в суточные ритмы многих сердечно-сосудистых параметров, таких как активация тромбоцитов, уровень адреналина и норадреналина в плазме, а также частота сердечных сокращений и кровяное давление у людей. ^6-8 Вкратце, во время DP здоровые субъекты придерживаются 12 последовательных 20-часовых дней, в течение которых строго контролируются режимы сна/бодрствования и кормления/голодания, а также различные факторы окружающей среды (например, температура, освещение). . Предыдущие исследования установили, что в таких условиях внутренняя циркадианная (24-часовая) система человека не может успешно вернуться к вынужденному 20-часовому дню. Любые 24-часовые колебания, которые сохраняются во время этой ДП, должны управляться внутренней циркадной системой. Это имело место для циркулирующих уровней PAI-1; постоянные 24-часовые колебания уровней PAI-1 достигли пика во время DP в момент времени, соответствующий 6:30 утра. Таким образом, это исследование показало, что утренний всплеск уровней PAI-1, наблюдаемый у людей, обусловлен внутренней циркадной системой.

Эти данные поднимают ряд важных вопросов. Например, можно ли воздействовать на циркадную систему фармакологически (например, с помощью низкомолекулярных модуляторов) для снижения уровня PAI-1 у пациентов с сердечно-сосудистым риском, или может ли нарушение/смещение внутренней циркадной системы увеличить риск неблагоприятных сердечных событий? Доказательства существуют для последнего. Циркадные нарушения происходят часто, вторично по отношению к поведению/образу жизни и колебаниям окружающей среды. Например, перерыв в выходные в обычном распорядке дня «рабочей недели» связан с повышенным риском ишемических событий в понедельник утром (по сравнению с любым другим днем недели). ⁹ Аналогичным образом, изменение времени на 1 час во время «Весны вперед» связано с увеличением частоты инфарктов миокарда примерно на 10% в следующий понедельник (тогда как обратное снижение заболеваемости наблюдается во время «Отступления» времени). изменять). ¹⁰ Эти наблюдения поднимают интригующую возможность того, что даже незначительное нарушение циркадных ритмов может привести к большей восприимчивости к неблагоприятным сердечным событиям у субъектов из группы риска.

В заключение, исследование Шеера и Ши успешно показало, что утреннее повышение уровня циркулирующего PAI-1 у людей обусловлено внутренним циркадным механизмом (см. рисунок). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, снижает ли предотвращение утреннего всплеска уровней PAI-1 (возможно, за счет манипуляций с циркадной системой) риск неблагоприятных сердечных событий.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Автор заявляет об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Этот комментарий посвящен Уильяму С. Стэнли, профессору физиологии и главному редактору American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, , который недавно умер от инфаркта миокарда рано утром в понедельник. утро. Вам будет очень не хватать.

Scheer

FAJL

Ши

СА

Циркадная система человека вызывает утренний пик протромботического ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) независимо от цикла сна/бодрствования.

Кровь

2013

, том.

123

(стр.

590

—

593

)

Muller

9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

Циркадные колебания и триггеры возникновения острого сердечно-сосудистого заболевания.

Тираж

1989

, том.

(стр.

733

—

743

)

. Диш.0122

РД

Путешествия, часовые пояса и внезапная сердечная смерть. Эмпориатрическая патология.

Am J Forensic Med Pathol

1990

, vol.

(pg.

106

—

111

)

Angleton

Chandler

Шмер

Суточные колебания активатора плазминогена тканевого типа и его быстрого ингибитора (PAI-1).

Тираж

1989

, том.

(pg.

101

—

106

)

Schoenhard

Smith

Painter

Eren

Johnson

Vaughan

Регуляция промотора PAI-1 компонентами циркадных часов: дифференциальная активация BMAL1 и BMAL2.

J Mol Cell Cardiol

2003

, том.

(pg.

473

—

481

)

Scheer

Evoniuk

и др.

Влияние циркадной системы человека, физических упражнений и их взаимодействия на сердечно-сосудистую функцию.

Proc Natl Acad Sci USA

2010

, том.

107

(pg.

20541

—

20546

)

Scheer

Michelson

Frelinger

и др.

Эндогенная циркадианная система человека вызывает наибольшую активацию тромбоцитов во время биологического утра независимо от поведения.

PLoS ONE

2011

, том.

стр.

e24549

Shea

Hilton

Scheer

Существование эндогенного циркадного ритма артериального давления у людей, пик которого приходится на вечер.

Circ Res

2011

, vol.

108

(pg.

980

—

984

)

Manfredini

Casetta

Паолино

и др.

Pai i: Полиморфизм PAI-I (rs1799889)